You are here

Home » Content

HÎPERHOMOSÎSTEÎNEMÎ VE KRONİK BÖBREK YETMEZLİĞİ

HYPERHOMOSISTEINEMIA AND CHRONIC RENAL FAILURE

Journal Name:

  • Türk Nefroloji, Diyaliz ve Transplantasyon Dergisi

Publication Year:

  • 2002
Author NameUniversity of AuthorFaculty of Author
Bookmark/Search this post with
Abstract (Original Language): 
Homosistein, vücuttaki tüm hücrelerde, diyetle alman metioninden demetilasyon sonucunda oluşan, sülfür yapıda ve esansiyel olmayan bir aminoasittir. Remetilasyon yoluyla tekrar metionine dönüşerek ya da transsüliürasyon yoluyla sistein, metilmalonik asid ve 2-metilsitrik aside dönüşerek metabolize edilir (Şekil 1) (1,2,3,4). Homosistein(Hcy) plazmada dört formda bulunur: 1- %1-2'si serbest form, 2-%70-80'i plazma proteinlerine özellikle de albumine bağlı form, 3-%20-30'u homosistein dimerleri oluşturmak üzere kendi kendisiyle bağlı form ya da 4- sistein gibi diğer tiol yapılarıyla birleşmiş homosistein-sistein mix disülfid formu(l,5). Normal sağlıklı populasyonda açlıkta bakılan Hey için normal sınırlar 5-15 micromol/L'dir (high performance liquid ehromotography yöntemi ile). Eğer değerler 16-30 micromol/L arasında ise hafif yükseklikten, 31-100 micromol/L arasında ise orta derecede yükseklikten, >100 micromol/L ise ciddi Hey yüksekliğinden bahsedilir (1,4). Hey düzeyleri aynı yaş grubu erkeklerde kadınlardakinden %10 kadar daha yüksektir. Her iki cinsiyette Hey düzeyleri yaşla birlikte artış gösterir (3). Normal sağlıklı bireylerde günlük homosistein üretimi 20 000 nmol kadardır. Total homosisteinin 1200 nmol/gün kadarlık kısmı plazmada sürekli döngü halindedir. Yaklaşık 3-10 nmol/24 saat kadarı idrarla atılır. Bu miktar total homosisteinin yaklaşık %0,l kadarıdır(2,5,6). Böbreklerde homosistein metabolizmasında rol alan enzimler vardır. Ancak homosisteinin renal metabolizmasının önemli düzeyde olmadığı gösterilmiştir (6,7). Diyetle alınan metionin organizmada metionin adenozil transferaz enziminin etkisiyle önce S-adenozil metiyonine(SAM) daha sonra da S-adenozil homosisteine (SAH) dönüşür. SAH homosisteini oluşturmak üzere hidrolize olur. SAM, nükleik asidler, nörotransmitterler, fosfolipidler ve bazı hormonlar için metil donörüdür. Aynı zamanda SAM, homosisteinin hangi metabolik yola gireceğinin belirlenmesinde önemli bir regülatördür. Eğer SAM miktarı artarsa remetilasyon yolunun en önemli enzimi olan metilen tetrahidrofolat redüktaz enzimi inhibe olur ve fazla miktarda homosistein transsülfürasyon yoluna yöneltilir. (3,4,5). Homosistein Metabolizması Metiyoninin demetilasyonu ile oluşan Hey iki farklı metabolik yola girer: l)Remetilasyon; Bu yolda Hey, kofaktör olarak vitamin B12(kobalamin)'nin substrat olarak da 5-metiltetrahidrofolatın (MTHF) kullanıldığı ve metionin sentaz enziminin görev yaptığı bir reaksiyonla metillenir ve metionine tekrar dönüşür. Bu metabolik yolun substratı olan 5-MTHF. termolabil metilentetrahidrofolat redüktaz enziminin katalizledi bir reaksiyonla metilentetrahidrofolattan (dietle alınan folattan derive edilen) sentezlenir ve dolayısıyla folik asit eksikliklerinde remetilasyon yolu için gerekli substat miktarı da azalır (1,4,5). MTHF redüktaz enzimine ait C6777T homozigot polimorfizminin (TT) enzim aktivitesini, dolayısıyla remetilasyon siklusunun aktivitesini yavaşlattığı ve Hey düzeylerinin belirgin yüksekliği ile birlikte olduğu gösterilmiştir (1,8,9). MTHF redüktaz enzimine ait 1298 A—C polimorfizminin de total homosistein konsantrasyonlarını etkilediği ve nöral tüp defektleri için de bir risk faktörü olduğu yakın zamanda gösterilmiştir (10). Metionin sentaz enzimine ait nokta mutasyonlannın da hiperhomosisteinemi ile seyredebileceğine inanılmakta ve bu enzim üzerinde de çalışmalar devam etmektedir. Kofaktör B12 eksikliği de aynı şekilde hiperhomosisteinemi ile sonuçlanmaktadır (1,3,4,5). Karaciğer ve böbreklerde remetilasyon için metil verici olarak betain de kullanılabilir. Betain/Hcy metiltransferaz enziminin katalizlediği reaksiyonla Hey remetillenerek de metionine dönüştürülebilir (3,4,5).
FULL TEXT (PDF): 
PDF icon pdf_tndt_391.pdf
  • 3
129-134
  • Turkish

REFERENCES

References: 

1) Hankey G, Eikelboom JW. Homocysteine and vascular disease. The Lancet 1999;354(31):407-413
2) Henning BF, Riezler R, Tepel M, et al. Evidence of altered homocysteine metabolism in chronic renal failure. Nephron 1999;83:314-322
3) Dennis VW, Robinson K. Homocysteinemia and vascular disease in end stage renal disease. Kidney Int 1996;50sppl 57:11-17
4) Friedman AN, Bostom AG, Selhub J, Levey AS, Rosenberg IH. The kidney and homocysteine
metabolism. J Am Soc Nephrol 2001;12:2181-2189
5) Bostom AG, Lathrop L. Hyperhomocysteinemia in end-stage renal disease: Prevalence, etiology, and potential relationship to arteriosclerotic outcomes. Kidney Int 1997;52:10-20
6) Arnadottir M, Berg AL, Hegbrant J, Hultberg B. Influence of hemodialysis on plasma total homocysteine concentration. Nephrol Dial Transplant 1999:14:142-146
7) Van Guldener C, Donker AJM, Jakobs C et al. No net renal extraction of homocysteine in fasting humans.
Kidney Int 1998;54;166-169
8) Vychytil A, Födinger M, Wolf! G, et al. Major
determinants of hyperhomocysteinemia in peritoneal
dialysis patients. Kidney Int 1998;53:1775-1782
9) Guldener CV, Robinson K. Homocysteine and Renal disease. Sem Thrombos Hemostasis 2000;26(3): 313¬324
10) Sunder-Plassmann G, Fodinger M, Buchmayer H, et al. Effect of High Dose Folic Acid Therapy on Hyperhomocysteinemia in Hemodialysis Patients J Am Soc Nephrol 2000; 11:1106-1116
11) Chauveau P, Chadefaux B, Cude M, et al. Hyperhomocysteinemia, a risk factor for atherosclerosis in chronic uremic patients. Kidney Int 1993;43:sppl 41:72-77
12) Moustapha A, Gupta A, Robinson K, et al. Prevalence and determinants of hyperhomocysteinemia in hemodialysis and peritoneal dialysis. Kidney Int 1999;55:1470-1475
13) Arnadottir M, Hultberg B, Nilsson-Ehle P, Thysell H.
The effect of reduced glomerular filtration rate on plasma total homocysteine concentration. Scand J Clin
Lab Invest. 1996;56(l):41-46
14) Guttormsen AB, Ueland PM, Svarstad E, Refsum H. Kinetic basis of hyperhomocysteinemia in patients with
chronic renal failure. Kidney Int 1997;52:495-502
15) Bococ MA, Zlotkin SH. Hepatic sulfur amino acid metabolism in rats with chronic renal failure. J Nutr 1990;120:691-699.
16) Mudd SH, Skovby F, Levy HL, et al. The natural
history of homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency. Am J Hum Genet 1985 Jan;37 (1):1-31
17) Me Cully KS. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis.
AmJPathol 1969 Jul;56(l): 111-28
18) Graham IM, Daly LE, Refsum HM, et al. Plasma
homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project. JAMA 1997;277:1775-1781
19) Wilcken DE, Wilcken B. The pathogenesis of coronary artery disease. A possible role for methionine
metabolism. J Clin Invest 1976;57(4).1079-1082
133
30) Fernandez-Miranda C, Gomez P, Diaz-Rubio P, et al. Plasma homocysteine levels in renal transplanted patients on cyclosporine or tacrolimus therapy: effect of treatment with folic acid. Clin Transplant 2000 Apr; 14 (2): 110-4
31) Ducloux D, Motte G, Challier B, Gibey R, Chalopin
JM. Serum total homocysteine and cardiovascular disease occurrence in chronic, stable renal transplant recipients: A prospective study. J Am Soc Nephrol 2000:11:134-137
32) Massy ZA, Mamzer-Bruneel MF, Chevalier A, et al. Carotid atherosclerosis in renal transplant recipients. Nephrol Dial Transplant 1998;13:1792-1798
33) Wilcken DEL, Dudman NP, Tyrrell PA, Robertson
MR: Folic acid lowers elevated plasma homocysteine in chronic renal insufficiency: Possible implications for prevention of vascular disease. Metabolism 1988;37:697-701
34) Touam M, Zingraff J, Jungers P, Chadefaux-Vekemans B, Driieke T, Massy ZA. Effective correction of hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients by intravenous folinic acid and pyridoxine therapy. Kidney Int 1999;56:2292-2296
35) Yango A, Shemin D, Hsu N,et al. L-folinic acid versus folic acid for the treatment of hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients. Kidney Int 2001;59:324-327
134
24) Bostom AG, Shemin D, Lapane KL, et al. Hyperhomocysteinemia and traditional cardiovascular disease risk factors in end-stage renal disease patients on dialysis: a case-control study. Atherosclerosis 1995 Apr7;114(l):93-103
25) Moustapha A, Naso A, Nahlawi M, et al. Prospective study of hyperhomocysteinemia as an adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease.
Circulation 1998;20;97(2):138-141
26) Shemin D, Lapane KL, Bausserman L, et al. Plasma total homocysetien and hemodialysis acces thrombosis:
A prospective study. J Am Soc Nephrol 1999:10:1095¬1099
27) Tamura T, Bergman SM, Morgan SL. Homocysteine, B vitamins, and vascular-access thrombosis in patients treated with hemodialysis. Am J Kidney Dis 1998 Sep;32(3):475-81
28) Arnadottir M, Hultberg B, Wahlberg J, Fellström B,
Dimeny E. Serum total homocysetien concentration before and after renal transplantation. Kidney Int 1998:54:1380-1384
29) Massy ZA, Chadefaux-vekemans B, Chevalier A, et al. Hyperhomocysteinaemia: a significant risk factor for cardiovascular disease in renal transplant recipients.
Nephrol Dial Transplant 1994:9:1103-1108

Thank you for copying data from http://www.arastirmax.com