Buradasınız

Anasayfa » Content

NOS İnhibisyonu Aracılı Hipertansiyon: Sıçanlarda Sabit ve Kademeli doz L-NNA Uygulamalarının Karşılaştırılması

NOS Inhibition-Induced Hypertension: Comparision of Stable and Gradual Dose of L-NNA Administration in Rats

Journal Name:

  • Fırat Tıp Dergisi

Publication Year:

  • 2007

Key Words:

Keywords (Original Language):

Author NameUniversity of AuthorFaculty of Author
Abstract (2. Language): 
Objective: Chronic NOS inhibition-induced hypertension model is used commonly in essential hypertension researches. A l l these studies investigated using a stable doses of NOS inhibitor agents over experimental progress. But, it is decreased gradually synthesis and/or release of NO in essential hypertension. To better mimic essential hypertension, the doses of L-NNA (a NOS inhibitor) was administrated gradually increasing and was compared group of stable dose. Material and Method: Wistar rats were divided into 3 groups. Control group was done any administration. Second group took the stable concentration of L-NNA over 3 weeks and third group took gradually increasing concentration of L-NNA for 3 weeks. Blood pressure and heart rate are measured by tail-cuff method. Plasma nitrite/nitrate levels and kidney/body weigth ratios were also compared. Results: In the stable dose administrated group, heart rates decreased while the blood pressure increased. On the other hand, in the gradually increasing doses of L-NNA administrated group, heart rates did not change despite the increasing blood pressure. Plasma nitrite/nitrate levels decreased significantly but there was any change in kidney/body weight indexes in groups. Conclusion: It is suggested that is associated more gradually NOS inhibition than stable NOS inhibition with essential hypertension. ©2007, Fırat Uiversity, Medical Faculty
Bookmark/Search this post with
Abstract (Original Language): 
Amaç: Esansiyel hipertansiyon araştırmalarında yoğun olarak kullanılan kronik NOS inhibisyonu aracılı hipertansiyonda, bugüne kadar NOS inhibitörü ajanlar deney boyunca sabit dozlarda kullanılmıştır. Oysa esansiyel hipertansiyonda NO sentez ve/veya salıverilmesi progresif olarak azalmaktadır. Esansiyel hipertansiyonu daha iyi taklit etmek için bir NOS inhibitörü olan L-NNA giderek artan dozlarda uygulandı ve kan basıncı gelişimine etkileri sabit doz L - N NA uygulamasıyla karşılaştırıldı. Gereç ve Yöntem: Wistar sıçanlar 3 gruba ayrıldı: Kontrol grubuna deney süresince hiçbir uygulama yapılmadı. İkinci gruba L - N NA dozu sabit ve üçüncü gruba ise her hafta kademeli bir şekilde arttırılarak 3 hafta boyunca uygulandı. Kan basıncı ve kalp hızları tail-cuff metodu ile ölçüldü. Ayrıca, plazma nitrit/nitrat seviyeleri ve böbrek/vücut ağırlığı indeksleri karşılaştırıldı. Bulgular: Sabit doz L - N NA alan grubun kan basıncı artarken kalp hızının düştüğü, fakat L-NNA dozu kademeli olarak uygulandığında kan basıncı yükselmesine rağmen kalp hızında bir düşme olmadığı tespit edildi. Her iki grubun plazma nitrit/nitrat seviyeleri anlamlı düşerken böbrek/vücut ağırlığı indekslerinde bir değişiklik tespit edilmedi. Sonuç: NOS inhibisyonunun kademeli olarak artırılmasıyla kan basıncı artmasına rağmen kalp hızının değişmemesi, bu modelin sabit doz NOS inhibisyonuna göre esansiyel hipertansiyonla daha ilişki lolabileceğine işaret etmektedir. ©2007, Fırat Üniversitesi, Tıp Fakültesi
FULL TEXT (PDF): 
PDF icon arastrmx_135291_12_pp_251-255.pdf
  • 4
251-255
  • Turkish

REFERENCES

References: 

1. Yilmaz G, Aksulu HE, Demirel E, et al. Modulation by endothelium of the vascular effects of angiotensin II. Agents Actions 1987; 21: 184-190.
2. Hill C, Lateef AM, Engels K, Samsell L, Baylis C. Basal and
stimulated nitric oxide in control of kidney function in the aging rat. Am J Physiol 1997; 272: 1747-1753.
3. Aksulu HE, Cellek S, Turker RK. Cholesterol feeding attenuates endothelium-dependent relaxation response to acetylcholine in the main pulmonary artery of chickens. Eur J Pharmacol 1986;
129: 397-400.
4. Linder L, Kiowski W, Buhler FR, Luscher TF. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo. Blunted response in essential hypertension. Circulation 1990; 81: 1762-1767.
5. Moncada S, Palmer RM, Higgs EA. Nitric oxide. physiology, pathophysiology, and pharmacology. Pharmacol Rev 1991; 43:
109-142.
6. Ribeiro MO, Antunes E, de Nucci G, Lovisolo SM, Zatz R. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis. A new model of arterial hypertension. Hypertension 1992; 20: 298-303.
7. Tugrul I, Oktar S, Deniz E, Yılmaz, E, Aksulu HE. NOS
inhibition mediated hypertension: High and low doses of L-NNA administration. In Turkish Pharmacological Society, 17th National Congress of Pharmacology, Antalya/TURKEY, 2003.
8. Zatz R, Baylis C. Chronic nitric oxide inhibition model six years
on. Hypertension 1998; 32: 958-964.
9. Yuasa S, Li X, Hitomi H, et al. Sodium sensitivity and sympathetic nervous system in hypertension induced by long-term nitric oxide blockade in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol
2000; 27: 18-24.
10. Vapaatalo H, Mervaala E, Nurminen ML. Role of endothelium and nitric oxide in experimental hypertension. Physiol Res 2000;
49: 1-10.
Oktar ve Ark
etmektedir. Esasen, esansiyel hipertansif kişilerde kalp hızının genellikle arttığı ya da değişmediği iyi bilinmektedir (25,26). NO sentez ve/veya salıverilmesinin azalması esansiyel hipertansiyon patojeneziyle ilişkili ise, bu azalmanın deneysel NOS inhibisyonu aracılı hipertansiyonda olduğu gibi ani ve sabit değil ve/fakat ılımlı başlaması ve progresif olması beklenir. Bu çalışmada L-NNA'nın kademeli olarak artan konsantrasyonlarda uygulanmasının nedeni, gelişen hipertansiyonun esansiyel hipertansiyon modeliyle daha ilişkili olabileceği kanısıdır.
Yüksek doz NOS inhibisyonunda kardiyovasküler ve böbrek dokularında yapısal hasar geliştiği ve bu hasarın hipertansiyona katkısı olduğu ileri sürülmektedir (8). B/V indeksleri hesaplanan sıçanlarda renal hipertrofi ve vücut ağırlığı artışında bir değişiklik tespit edilmemesi dokularda oluşabilecek bir hasarın kan basıncına muhtemel bir katkısını dışlar görünmektedir.
Sonuç
olarak
, NOS inhibisyonunun kademeli olarak artırılmasıyla kan basıncı artmasına rağmen kalp hızının düşmediğinin tespit edildiği bu çalışma, bu modelin sabit doz NOS inhibitörü uygulamalarına göre esansiyel hipertansiyonla daha ilişkili olabileceğine ilk defa işaret etmektedir. Kademeli NOS inhibisyonunun esansiyel hipertansiyonla ilişkilen-dirilebilmesi için ileri araştırmalara ihtiyaç vardır.
11. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, et al. Age-related reduction of NO availability and oxidative stress in humans. Hypertension
2001; 38: 274-279.
12. Zavaroni I, Ardigo D, Rossi PC, et al. Relationship between plasma nitric oxide concentration and insulin resistance in essential hypertension. Am J Hypertens 2004; 17: 549-552.
13.
Yılma
z E. Sıçanlarda Plazma Nitrik Oksit Düzeylerinin Ölçümü: Elektrokimyasal ve Spektrofotometrik Yöntemlerin Karşılaştırıl¬ması. Yüksek Lisans Tezi, Elazığ: Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, 2004.
14. Cortas NK, Wakid NW. Determination of inorganic nitrate in serum and urine by a kinetic cadmium-reduction method. Clin Chem 1990; 36: 1440-1443.
15. Armas-Padilla MC, Armas-Hernandez MJ, Sosa-Canache B, et al. Nitric oxide and malondialdehyde in human hypertension. Am J
Ther 2007; 14: 172-176.
16. Kedziora-Kornatowska K, Kornatowski T, Bartosz G, et al. Production of nitric oxide, lipid peroxidation and oxidase activity of ceruloplasmin in blood of elderly patients with primary hypertension. Effects of perindopril treatment. Aging Clin Exp Res 2006; 18: 1-6.
17. Di Massimo C, Scarpelli P, Di Lorenzo N, et al. Impaired plasma nitric oxide availability and extracellular superoxide dismutase activity in healthy humans with advancing age. Life Sci 2006; 78: 1163-1167.
18.
Izz
o JL, Black HR. Primer Hipertansiyon. Kazancı G (Çeviren).
3.Baskı, İstanbul: Nobel, 2004.
19. Scrogin KE, Hatton DC, Chi Y, Luft FC. Chronic nitric oxide
inhibition with L-NAME: effects on autonomic control of the cardiovascular system. Am J Physiol 1998; 274: 367-374.
20. Okazaki H, Minamino T, Tsukamoto O, et al. Angiotensin II type 1 receptor blocker prevents atrial structural remodeling in rats with hypertension induced by chronic nitric oxide inhibition.
Hypertens Res 2006; 29: 277-284.
254
Fırat Tıp Dergisi 2007;12(4):251-255
21. Hu L, Manning RD, Jr., Brands MW. Long-term cardiovascular role of nitric oxide in conscious rats. Hypertension 1994; 23: 185¬194.
22. Loichot C, Cazaubon C, Grima M, et al. Vasopressin does not effect hypertension caused by long-term nitric oxide inhibition.
Hypertension 2000; 35: 602-608.
23. Dananberg J, Sider RS, Grekin RJ. Sustained hypertension induced by orally administered nitro-L-arginine. Hypertension 1993; 21: 359-363.
Oktar ve Ark
24. Matsuoka H, Nishida H, Nomura G, Van Vliet BN, Toshima H.
Hypertension induced by nitric oxide synthesis inhibition is renal nerve dependent. Hypertension 1994; 23: 971-975.
25. Ferrieres J, Ruidavets JB. Association between resting heart rate and hypertension treatment in a general population. Am J
Hypertens 1999; 12: 628-631.
26. Grassi G, Cattaneo BM, Seravalle G, Lanfranchi A, Mancia G. Baroreflex control of sympathetic nerve activity in essential and secondary hypertension. Hypertension 1998; 31: 68-72.

Thank you for copying data from http://www.arastirmax.com