Buradasınız

Anasayfa » Content

RATLARDA SÎSPLATÎN NEFROTOKSÎSÎTESÎ ÜZERİNE VERAPAMIL VE BALIK YAĞININ ETKİLERİ

THE EFFECTS OF VERAPAMIL AND FISH-OIL ON CISPLATIN-INDUCED NEPHROTOXICITY IN RATS

Journal Name:

  • Türk Nefroloji, Diyaliz ve Transplantasyon Dergisi

Publication Year:

  • 2000

Key Words:

Keywords (Original Language):

Author Name
Abstract (2. Language): 
Cisplatin is one of the mostly preferred effective chemotherapeutic agent currently. Toxic acute renal failure (ARF) is the most prevalent adverse effect of the drug. The number of the studies to prevent its nephrotoxicity is limited. In this study, we aimed to detect the effects of high-dose Verapamil and Omega-3 polyunsaturated fattv acid rich fish-oil in the prevention and treatment of Cisplatin nephrotoxicity. This study was performed on body weight-matched male Wistar rats (220±24gr, n=32). Cisplatin was injected to the rats intraperitoneal^ in the dose of 6 mg/kg. Rats were separated to 3 groups and followed up for 14 days. Control group (n=8): No medication; Verapamil group (n=8): 5mg/kg/day, subcutaneoiisly; Fish-oil group (n=8): 5 ml/kg/day, with gavage. Blood urea, creatinine and glomerular filtration rate (GFR) values of rats were measured on the days 0, 3, 7, 10 and 14. Although, there were no significant difference in blood urea levels between control and Verapamil group at the end of study (p>0.05), creatinine and GFR levels of Verapamil group were improved significantly (p<0.05) compared to control. Compared to control group the levels of creatinine, urea and GFR did not differ significantly, in Fish-oil group (p>0.05). We concluded that, high-dose calcium channel blockers were effective in the treatment of Cisplatin nephrotoxicity (p<0,05), while the drug was not effective to prevent it (p>0,05). There was no significant positive effect of Fish-oil (p>0.05) to treat and prevent the Cisplatin nephrotoxicity. However, fish-oil had been shown to be effective to treatARFcaused by some toxic agents except Cisplatin. In this study, the number of subjects are insufficient to make a decision about the effects of the drugs on ARF. Hence, more detailed investigations are needed to express their effectiveness on Cisplatin nephrotoxicity.
Bookmark/Search this post with
Abstract (Original Language): 
Sisplatin günümüzde sık kullanılan etkin kemoterapötik ajanlardan birisidir. En sık gözlenen yan etkisi toksik akut böbrek yetmezliğidir. Sisplatin nefrotoksisitesini önlemeye yönelik çalışma sayısı sınırlıdır. Bu çalışmada amaç, Sisplatin nefrotoksisitesinin önlenmesi ve tedavisinde yüksek doz Verapamil ve Omega-3 poliansatüre yağ asitlerinden zengin olan Balık yağı 'nın etkilerini saptamaktır. Bu çalışma, vücut ağırlıklarına göre seçilmiş erkek Wistar rafları üzerinde yapılmıştır (220±24gr, n =32). Tüm raflara intraperitoneal olarak 6 mg/kg Sisplatin uygulanmıştır. Tüm ratlar 3 gruba ayrılarak 14 gün süreyle takip edilmiştir. Kontrol grubu (n=8): İlaç uygulanmamıştır. Verapamil grubu (n=8): 5mg/kg/gün Verapamil cilt altı uygulanmıştır. Balık yağı grubu (n=8): 5 ml/kg/gün Balık yağı gavaj ile verilmiştir. Tüm raflarda serum üre, kreatinin ve GFR değerleri 0, 3, 7, 10, 14. günlerde ölçülmüştür. Çalışma sonunda, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında Verapamil grubunun üre değerlerinde anlamlı fark yokken (p>0,05), kreatinin ve GFR değerlerinde anlamlı düzeyde düzelme saptanmıştır (p<0,05). Kontrol grubu ile Balık yağı grubu karşılaştırıldığında üre, kreatinin ve GFR değerlerinde anlamlı fark tespit edilmemiştir (p>0,05). Yaüksek doz kalsiyum kanal blokerlerinin sisplatin nefrotoksisitenin iyileştirilmesinde etkin olduğu (p<0.05), önlenmesinde gözlenen etkinliğin istatistiksel anlam taşımadığı (p>0.05), Balıkyağı'nın (p>0.05) etkinliğinin ise olmadığı sonucuna varılmıştır. Bununla birlikte, denek sayısının sınırlı olması ve daha önce yapılan sisplatin dışındaki maddelere bağlı bazı toksik akut böbrek yetmezliği çalışmalarında Balık yağı nın etkinliği gösterilmiş olduğundan, bu maddelerin sisplatin nefrotoksisitesi üzerine etkilerini kesin olarak ifade edebilmek için daha ayrıntılı ve daha çok denek içeren araştırmalara gereksinim olduğu kanısına varılmıştır.
FULL TEXT (PDF): 
PDF icon pdf_tndt_279.pdf
  • 1
25-29
  • Turkish

REFERENCES

References: 

1. Brady, H.R., Brenner, B.M.,: Acute Renal Failure. Harrison's Principles of Internal Medicine 13th Ed. Vol.2, (Eds) Wilson, J.D., Braunwald, E., Isselbacher,
K.J., Petersdorf, R.G., Fauci, A.S., Root, R.K.. New
York, St. Louis, San Francisco, Colorado Springs, Auckland, Bogota,
2.
Süleymanlar
, G.: Akut Böbrek Yetmezliği. Temel İç Hastalıkları 1. Cilt, (Derleyenler) tliçin, G., Ünal, S., Biberoğlu, K., Akalın, S., Süleymanlar, G.. Ankara, Güneş Kitabevi. 1996, 757-769.
3. Emmerson, B.T.: Toxic Nephrophaty. Oxford Textbook
of Medicine 3rd Ed. Vol.3 (Eds), Weatherall, D.J.,
Ledingham, J.G.G., Warrell, D.A.. Oxford, New York, Tokyo, Oxford University Press. 1996, 3258-3267.
4. Abraham, J.S., Bentley, F.R., Garrison, R.N.: Calcium Channel Blockade in Rats with Cyclosporine-Induced Vasoconstriction. J. Invest. Surg., 6 (5): 401-412, 1993.
5. Rodicio, J.L., Morales, J.M., Alcazar, J.M., Ruilope, L.M.: Calcium Antagonists and Renal Protection. J.
Hypertens. Suppl. 11 (1): S49-S53, 1993.
6. Epstein, M.: Diltiazem and Renal Hemodynamics: Implications for Renal Protection. J. Cardiovasc. Pharmacol., 18 Suppl 9: S21-S25, 1991.
7. Greif, F., Anais, D., Frei, L., Arbeit, L., Sorroff, H.S.:
Blocking the Calcium Cascade in Experimental Acute
Renal Failure. Isr. J. Med. Sci. 26 (6): 301-305, 1990.
8. Salducci, M.D., Chauvet-Monges, A.M., Berland, Y., Dussol, B., Elsen, R., Crevat, A.. The Restoration of ATP Synthesis May Explain the Protective Effect of Calcium Antagonists Against Cyclosporine A
Nephrotoxicity. Life Sci., 50 (26): 2053-2058, 1992.
9. Schrier, R.W.: Role of Calcium Channel Blockers in Protection Against Experimental Renal Injury. Am. J.
Med. 90(5A):21S-26S, 1991.
10. Deray, G., Dubois, M., Martinez, F., Baumelou, A., Jacobs, C: Possible Protective Role of Calcium Inhibitors in Drug Nephrotoxicity. Therapie 44(3):
183-187, 1989.
11. Sokol, P.P., Huiatt, K.R., Holohan, P.D., Ross, C.R.:
Gentamicin and Verapamil Compete for A Common Transport Mechanism in Renal Brush Border Membrane Vesicles. J. Pharmacol. ExpTher.,251 (3):
937-942, 1989.
12. Capasso, G., Giordano, D.R. De Tommaso, G., De Santo, N.G., Massry, S.G.: Parathyroidectomy Has a Beneficial Effect on Experimental Cisplatin Nephrotoxicity Clin. Nephrol., 33 (4): 184-191, 1990.
13. Haragsim, L., Zima, T.: Protective Effects of Verapamil on Cis-Platinum and Carboplatinum Nephrotoxicity in Dehydrated and Normohydrated Rats. Biochem. Int., 28
(2): 273-276, 1992.
14. Offerman, J.J., Meijer, S., Sleijfer, D.T., Mulder, N.H.,
Donker, A.J., Schraffordt Koops, H., Van Der Hem, G.K.: The Influence of Verapamil on Renal Function in Patients Treated with Cisplatin. Clin. Nephrol. 24 (5):
249-255, 1985.
15. Sleijfer, D.T., Offerman, J.J., Mulder, N.H., Verweij, M., Van Der Hem, G.K., Schraffordt Koops, H.S.,
Meijer, S.: The Protective Potential of the Combination of Verapamil and Cimetidine on Cisplatin-Induced
Nephrotoxicity in Man. Cancer, 60 (11): 2823-2828, 1987.
16. Uozumi, J., Ueda, T., Yasumasu, T., Koikawa, Y., Kumazawa, J.: Calcium Blockers Enhance Cisplatin-Induced Nephrotoxicity in Rats. Int. Urol. Nephrol., 24
(5): 549-553, 1992.
17. Donadio, J.V.: Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids: A Potential New Treatment of Immune Renal Disease.
Jr. Mayo Clin. Proc, 66 (10): 1018-1028, 1991.
18. Kayaalp, O.: Eikozanoidler (Araşidonik Asit Metabolitleri) Ve Diğer Otakoidler: Siklooksijenaz Ürünleri (Prostaglandinler, Prostasiklin Ve Tromboksanlar). Tıbbi Farmakoloji 7.Baskı 3. Cilt. (Derleyen) Kayaalp, O., Ankara. Feryal
Matbaacılık.
1997
, 2820-2842.
19. Badalamenti, S., Salerno, F., Lorenzano, E., Paone, G., Como, G., Finazzi, S., Sacchetta, A.C., Rimola, A., Graziani, G., Galmarini, D.: Renal Effects of Dietary Supplementation with Fish Oil in Cyclosporine-Treated Liver Transplant Recipients. Hepatology, 22 (6): 1695¬1671, 1995.
20. Morphake, P., Bariety, J., Darlametsos, I., Tsipas, G., Gkikas, G., Hornysh, A., Papanikolaou, N.: Alteration of Cyclosporine (Csa)-Induced Nephrotoxicity by Gamma Linolenic Acid (GLA) and Eicosapentaenoic Acid (EPA) in Wistar Rats. Prostaglandins Leukot.
Essent. Fatty Acids, 50 (I): 29-35, 1994.
21. Bennett, W.M., Carpenter, C.B., Shapiro, M.E., Strom, T.B., Hefty, D., Tillman, M., Abrams, J., Ryan. D..
Kelley, V.R.: Delayed Omega-3 Fatty Acid Supplements in Renal Transplantation. A Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Transplantation, 59
(3): 352-356, 1995.
22. Popovic, M., Popovic, N., Jovanova-Nesic, K., Bokonjic, D., Dobric, S., Rosic, N.: Open Field Behavior in Nucleus Basalis Magnocellularis-Lesioned Rats Treated with Physostigmine and Verapamil. Int. J.
Neurosci., 91 (3-4): 181-188, 1997.
23. Abdel-Gayoum, A.A., Bashir, A.A., El-Fakhri, M.M.:
Effects of Fish Oil and Sunflower Oil Supplementations on Gentamicin-Induced Nephrotoxicity in Rat. Hum.
Exp. Toxicol., 14 (11): 884-888, 1995.
24. Ganong, W.F.: Renal Function. Review of Medical Physiology 1 lth Ed., California, Lange Medical
Publications. 1983,561.
25. De Caterina, R., Endres, S., Kristensen, S.D., Schmidt, E.B.: N-3 Fatty Acids and Renal Diseases. Am. J.
Kidney Dis., 24 (3): 397-415, 1994.
26. El Daly, E.S.: Effect of Methimazole and Fish Oil
Treatment on Gentamicin Nephrotoxicity in Rats. J.
Pharm. Belg., 52 (4): 149-156, 1997.

Thank you for copying data from http://www.arastirmax.com