Buradasınız

Anasayfa » Content

Kronik Hemodiyaliz Hastalarında Atorvastatin Tedavisinin IL-6, IL-10, TNF-∝ ve TGF-β Üzerine Etkilerinin Araştırılması

Effect of Atorvastatin Therapy on IL-6, IL-10, TNF-∝ and TGF-β in Chronic Hemodialysis Patients

Journal Name:

  • Türk Nefroloji, Diyaliz ve Transplantasyon Dergisi

Publication Year:

  • 2010
DOI: 
doi: 10.5262/tndt.2010.1002.63

Key Words:

Keywords (Original Language):

Author Name
Abstract (2. Language): 
OBJECTIVE: We aimed to compare serum cytokine levels of IL- 6, IL-10, TNF-α and TGF-β before and after atorvastatin therapy in chronic hemodialysis (HD) patients in order to detect infl ammatory and anti-infl ammatory effects of atorvastatin in this study. MATERIAL and METHODS: Thirty-one patients (19 male, 12 female) undergoing continuous hemodialysis with a mean age 48.5+12.8 and dialysis age 12+4.3 years were included in our study. HD was planned as 3 days a week with Fresenius 4008-B during 4 hours, FX80 with Kt/V >1.4. We measured the serum cytokine levels of the patients with the ELISA technique, before atorvastatin therapy and after 40 mg/day atorvastatin administration during 8 weeks. RESULTS: Hemodialysis leads to a statistically signifi cant increase in proinfl ammatory cytokines (IL- 6 and TNF-α) and antiinfl ammatory cytokines (IL-10 ve TGF-β). However, atorvastatin therapy acts to increase IL-6 and IL-10 only due to hemodialysis. CONCLUSION: Atorvastatin therapy suppressed the increase in TNF-α and TGF-β due to hemodialysis. Suppression of TNF-α, an important proinfl ammatory cytokine, is a valuable result to emphasize the anti-infl ammatory effect of atorvastatin.
Bookmark/Search this post with
Abstract (Original Language): 
AMAÇ: Bu çalışmanın amacı, atorvastatinin pro- ve anti-infl amatuar sistem üzerine etkisini kronik hemodiyaliz (HD) hastalarında immünolojik açıdan değerlendirmekti. GEREÇ ve YÖNTEM: Çalışmamıza düzenli HD tedavisi altındaki yaş ortalaması 48,5 ± 12,8 ve diyaliz yaşı 12,0 ± 4,3 yıl olan 31 hasta (19 erkek, 12 kadın) alındı. Haftada 3 gün Fresenius 4008-B ile 4 saat hemodiyaliz tedavisi, Fx80 ile Kt/V >1.4 olacak şekilde planlandı. Prediyaliz ve postdiyaliz hasta serumlarında IL-6, IL-10, TNF-α, TGF-β sitokin düzeyleri atorvastatin tedavisinden önce ve 8 hafta 40 mg/gün tedavi aldıktan sonra ELISA yöntemi ile çalışıldı. BULGULAR: HD girişte ve çıkışta; atorvastatin öncesi ile atorvastatin sonrası IL-6 ve IL-10 ölçümleri arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır (p>0,05). Hemodiyalize girişte; atorvastatin öncesi TNF-α ve TGF-β düzeyleri sonrasına göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde artış göstermektedir (p<0,01). HD çıkışta aynı şekilde atorvastatin öncesi TNF-α ve TGF-β düzeyleri sonrasına göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde artış göstermektedir (p<0,01). Atorvastatin tedavisi öncesinde hemodiyalize giriş ile çıkış IL-6 ve IL-10 ölçümleri arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,01). Atorvastatin tedavisi öncesinde HD giriş- çıkış TNF-α ve TGF-β ölçümleri arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,05). Atorvastatin tedavisi sonrasında HD giriş-çıkış IL-6 ve IL-10 ölçümleri arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,01). Atorvastatin tedavisi sonrasında hemodiyalize giriş-çıkış TNF-α ve TGF-β ölçümleri arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildir (p>0,05). SONUÇ: Hemodiyaliz etkisi ile proenfl amatuvar sitokinlerde (IL-6 ve TNF-α) ve antienfl amatuvar sitokinlerde (IL-10 ve TGF-β) istatistiksel olarak anlamlı artış meydana gelmesine rağmen atorvastatin kullanımı ile yalnızca TNF-α ve TGF-β’daki hemodiyalize bağlı yükselme baskılanmıştır. Önemli bir proinfl amatuar sitokin olan TNF-α’nın baskılanması, atorvastatinin anti-infl amatuar etkisini desteklemesi yönünden önem taşımaktadır.
FULL TEXT (PDF): 
PDF icon arastrmx_172977_19_pp_88-93.pdf
  • 2
88-93
  • Turkish

REFERENCES

References: 

1. Cheung AK, Sarnak MJ, Yan G, Berkoben M, Heyka R, Kaufman
A, Lewis J, Rocco M, Toto R, Windus D, Ornt D, Levey AS; HEMO
Study Group: Cardiac diseases in maintenance hemodialysis
patients: Result of the HEMO study. Kidney Int. 2004; 65:2380-
2389
2. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY: Chronic
kidney disease and the risks of death, cardiovascular events and
hospitalization. N Engl J Med 2004; 351:1296-1305
3. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Cardiovasculer Diseaes in
Dialysis Patients. Am J Kidney Dis 2005; 45(suppl.3):16-80
4. Lin J, Hu FB, Rimm EB, Rifai N, Curhan GC: The Association
of serum lipids and infl ammatory biomarkers with renal function
in men with Type 2 Diabetes mellitus. Kidney International 2006;
69(2):336-342
Tablo VI: Atorvastation tedavi sonrası diyalize giriş ve çıkıştaki sitokin parametreleri değerlendirmesi.
Atorvastatin Tedavisi Sonrası
Stokin Düzeyleri Hemodiyaliz Girişi Hemodiyaliz Çıkışı p
Ort±SD (Medyan) Ort±SD (Medyan)
IL-6 (pg/ml) 2,45 ± 2,44 (1,71) 3,43 ± 2,64 (3,18) 0,026
IL-10 (pg/ml) 3,02 ± 1,42 (2,93) 4,37 ± 1,68 (4,22) 0,001
TNF-α (pg/ml) 4,13 ± 1,05 4,55 ± 2,27 0,336
TGF-β (ng/ml) 0,09 ± 0,05 0,10 ± 0,98 0,192
Cilt/Vol: 19, No: 2, 2010, Sayfa/Page: 88-93
93
Türkmen F ve ark: Kronik Hemodiyaliz Hastalarında Atorvastatin Tedavisinin
IL-6, IL-10, TNF-∝ ve TGF-β Üzerine Etkilerinin Araştırılması
Türk Nefroloji Diyaliz ve Transplantasyon Dergisi
Turkish Nephrology, Dialysis and Transplantation Journal
5. Nahas AME: Growth factors and glomerular sclerosis. Kidney Int
1992; 41: 15-20
6. Navarro-González JF, Mora-Fernández C: The role of infl ammatory
cytokines in diabetic nephropathy.J Am Soc Nephrol 2008; 19:
433-442
7. Pickup JC, Crook MA. Is type II DM : A disease of innate immune
system? Diabetologia 1998; 41:1241-1248
8. Nesto R: C-reactive protein, its role in infl ammation, type 2 diabetes
and cardiovascular disease and the effects of insulin-sensitizing
treatment with thiazolidinediones. Diabet Med 2004; 21:810-7
9. Trøseid M, Lappegård KT, Claudi T, Damås JK, Mørkrid L,
Brendberg R, Mollnes TE: Exercise reduces plasma levels of
the chemokines MCP-1 and IL-8 in subjects with the metabolic
syndrome Eur Heart J 2004;25:349-355
10. Funakoshi Y, Ichiki T, Shimokawa H, Egashira K, Takeda K,
Kaibuchi K, Takeya M, Yoshimura T, Takeshita A: Rho-kinase
mediates angiotensin II-induced monocyte chemoattractant protein-
1 expression in rat vascular smooth muscle cells. Hypertension
2001; 38:100-104
11. Pickup JC: Infl ammation and activated innate immunity in the
pathogenesis of type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27:813-823
12. Mu W, Ouyang X, Agarwal A, Zhang L, Long DA, Cruz PE, Roncal
CA, Glushakova OY, Chiodo VA, Atkinson MA, Hauswirth WW,
Flotte TR, Rodriguez-Iturbe B, Johnson RJ: IL-10 suppresses
chemokines, infl ammation and fi brosis in a model of chronic renal
disease.J. Am Soc Nephrol 2005; 16:3651-3660
13. Gross JL, de Azevedo MJ, Silveiro SP, Canani LH, Caramori
ML, Zelmanovitz T: Diabetic nephropathy: Diagnosis, treatment,
prevention. Diabetes Care 2005; 28:164-176
14. Ascer E, Bertolami MC, Venturinelli ML, Buccheri V, Souza J,
Nicolau JC, Ramires JA, Serrano CV Jr: Atorvastatin reduces
proinfl ammatory markers in hypercholesterolomic patients.
Atherosclerosis. 2004; 177(1):161
15. Kasiske BL, O’Donnell MP, Cleary MP, Keane WF: Treatment of
hyperlipidaemia reduces glomerular injury in obese Zucker rats.
Kidney Int 1988; 33:667-672
16. Grandaliano G, Biswas P, Choudhury GG, Abboud HE: Simvastatin
inhibits PDGF-induced DNA synthesis in human glomerular
mesangial cells. Kidney Int 1993; 44:503-508
17. Afzali B, Haydar AA, Vinen K, Goldsmith DJ: From Finland to
fatland: Benefi cial effects of statins for patients with chronic kidney
disease. J Am Soc Nephrol 2004; 15:2161-2168
18. Athyros VG, Mikhailidis DP, Papageorgiou AA, Symeonidis AN,
Pehlivanidis AN, Bouloukos VI, Elisaf M: The effect of statins
versus untreated dyslipideamia on renal function in patients
with coronary heart disease. A subgroup analysis of the Greek
atorvastatin and coronary heart disease evaluation (GREACE)
study. J Clin Pathol 2004; 57:728-734
19. Afzali B, Goldsmith DJ: Benefi cial effects of statins on the kidney.
J Clin Pathol 2004; 57:673-674
20. Hsu I, Spinler SA, Johnson NE: Comparative evaluation of the safety
and effi cacy of HMG-CoA reductase inhibitor monotherapy in the
treatment of primary hypercholesterolemia. Ann Pharmacother
1995; 29:743-759
21. Schönbeck U, Libby P: Infl ammation, immunity, and HMG-CoA
reductase inhibitor statins as anti-infl ammatory agents? Circulation
2004;109(Suppl 2):II18-II26
22. Ozsoy RC, van Leuven SI, Kastelein JJ, Arisz L, Koopman MG:
The dyslipidemia of chronic renal disease: Effects of statin therapy.
Curr Opin Lipidol 2006; 17:659-666
23. Moubayed SP, Heinonen TM, Tardif JC: Anti-infl ammatory drugs
and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 2007; 18(6):638-644
24. Bahadır ÇH, Avcu TA, Tekçe H, Kürşat S: Kronik hemodiyaliz
hastalarında TNF-a, IL-6, IGF-1, adiponektin, leptin, high
sensitive CRP düzeylerinin 24 saatlik kan basıncı monitorizasyon
sonuçları ile ilişkisi. 24. Ulusal Nefroloji, Hipertansiyon, Diyaliz ve
Transplantasyon Kongresi, Antalya, 2007. Kongre Özet Kitabı, 55
25. Sezer MT, Katırcı S, Demir M, Ertürk J, Adana S, Kaya S: Shortterm
effect of simvastatin treatment on infl ammatory parameters
in peritoneal dialysis patients. Scand J Urol Nephrol 2007; 41(5):
436-441
26.Koç M, Tulunay A, Arıkan H, Güven B, Dinç C, Kalaycı G,
Ekşioğlu DE, Akoğlu E: Hemodiyaliz hastalarında statin tedavisinin
monositler üzerinde CD86 ve HLA-DR ekspresyonuna etkileri.
24. Ulusal Nefroloji, Hipertansiyon, Diyaliz ve Transplantasyon
Kongresi, Antalya, 2007. Kongre Özet Kitabı, 55
27.Koç M, Tolunay A, Arıkan H, Güven B, Morgül M, Odabaşı Z,
Ekşioğlu DE, Akoğlu E: Hemodiyaliz hastalarında statin tedavisinin
Th1/Th2 oranı üzerine etkileri. 24. Ulusal Nefroloji, Hipertansiyon,
Diyaliz ve Transplantasyon Kongresi, Antalya, 2007. Kongre Özet
Kitabı, 17
28. Tsirpanlis G, Boufi dou F, Manganas S, Chantzis K, Bleta A,
Stamatelou K, Psimenou E, Nicolaou C: Treatment with fl uvastatin
rapidly modulates, via different pathways, and in dependence on the
baseline level, infl ammation in hemodialysis patients. Blood Purif
2004; 22(6):518-524
29. Felström BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas, Bannister K,
Beutler J, Chae DW, Chvaile A, Cobbe SM, Grönhagen –Riska
C, De Lima JJ, Lins R,Mayer G, Mc Mahon AW, Parving HH,
Remuzzi G, Samuelsson O, Sonkodi S, Sci D, Süleymanlar G,
Tsakins D, Tesar V, Todorov V, Wiecek A, Wüthrich RP, Gotlow
M, Johnsson E, Zannad F: AURORA study Group Rosuvastatin and
cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl
J Med 2009; 360 (14):1395-1407

Thank you for copying data from http://www.arastirmax.com