You are here

HİPERTANSİF RENAL TRASPLANT HASTALARINDA MİBEFRADİL KULLANIMININ SİKLOSPORİN DÜZEYLERİ ÜZERİNE ETKİSİ

EFFECT OF MIBEFRADIL ON BLOOD CYCLOSPORINE LEVEL IN HYPERTENSIVE RENAL TRANSPLANT PATIENTS

Journal Name:

Publication Year:

Keywords (Original Language):

Abstract (2. Language): 
Calcium channel blockers (CCB) are preferred antihypertensive drugs in renal transplant patients. Mibefradil is the first drug of new class of CCB, which selectively blocks T-type calcium ion channels in contrast to other CCB which blocks only L-type channels. In this study, the effects on Mibefradil on blood cyclosporine trough levels were investigated. Six adult hypertensive renal transplant patients (4 male, 2female) were included in the study. All patients were using Isradipine and were switched to Mibefradil at 50 mg / day. Systolic and diastolic blood pressures, serum BUN, serum creatinine levels and whole blood cyclosporine trough levels were evaluated weekly while the patient was being treated with Mibefradil and after discontinuation of the therapy. One week after the mibefradil treatment, CsA levels increased sharply and reached to approximately 350 % of pretreatment levels. Two weeks after resumption to isradipine treatment, blood CsA level decreased back to pretreatment level. Mean arterial pressure, BUN and serum creatinine levels did not show significant change throughout the study period. Our results have shown that there wasn 't any CCB that elevate blood CsA levels as high as Mibefradil. It should be used with great caution for the prevention of renal dysfunction due to cyclosporine toxicity.
Abstract (Original Language): 
Kalsiyum kanal blokeıieri (KKB) renal transplant hastalarında tercih edilen antihipertansif ajanlardır. Mibefradil, L-tipi kalsiyum iyon kanallarını bloke eden diğer KKB' lerinden farklı olarak seleküf bir şekilde T-tipi kanalları bloke eden bir ilacıdır. Bu çalışmada, Mibefradil kullanımının siklosporin çukur düzeylerine olan etkisi araştırılmıştır. Çalışmaya 4 'il erkek, 2 'si kadın toplam 6 hipertansif erişkin renal transplant hastası alındı. Hepsi Isradipine kullanmakta olan bu hastaların ilaçları 50 mg/gün dozunda Mibefradil ile değiştirildi. Mibefradil tedavisi öncesi, süresince ve Mibefradil kesiliminden sonra hastaları sistolik ve diastolik kan basınçları, serum BUN ve kreatinin düzeyleri ve siklosporin çukur düzeyleri haftalık olarak araştırıldı. Mibefradil başlandıktan bir hafta sonra, siklosporin çukur düzeylerinin hızla artarak, tedavi öncesi düzeyin %350'sine ulaştığı saptandı. İlacın kesilmesinden iki hafta sonra siklosporin çukur düzeylerinin çalışma öncesi düzeylere döndüğü görüldü. Tedavi süresince ortalama arteriyel basınçlar, BUN ve kreatinin düzeylerinde anlamlı farklılıklar saptanmadı. Bulgularımız, Mibefradil'in siklosporin çukur düzeylerini önemli derecede yükselttiğini göstermektedir. Siklosporin nefrotoksisitesine bağlı renal disfonksiyonu önlemek amacıyla bu ilacın büyük bir dikkatle kullanılması gerektiğini düşünmekteyiz.
FULL TEXT (PDF): 

REFERENCES

References: 

1. Neumayer H, Kunzendorf U , Schreiber M: Protective
effects of calcium antagonists in human renal
transplantation. Kidney Int 1992; 41(Suppl 36): S87-
S93.
2. Dawidson I, Rooth P, Lu C, et al: Verapamil improves the outcome after cadaver renal transplantation. J Am Soc Nephrol 1991;2:983-993.
3. Loutzenhiser R, Epstein M: Renal microvascular actions of calcium antagonists. J Am Soc Nephrol 1990; l(Suppl 1):S3.
4. Stileymanlar G, Siileymanlar İ, Shapiro JI et al: Efficacy of Verapamil in Prevention of Cyclosporine Nephrotoxicity in the Rat. Transplantation Proceeding 1994;26:2996-2998.
5. Pesovento TE, Jones PA, Julian BA: Amlodipine increases cyclosporine levels in hypertensive renal transplant patients: Results of a prospective study. J Am
Soc Nephrol 1996;7:831-835.
6. Jadoul M, Pirson Y, van Ypersele de Strihou C: Drugs potentiating cyclosporin nephrotoxicity. Nephron 1991; 58: 383-384.
7. Massie BM: Mibefradil: a selective T-type -calcium
antagonist. Am J Cardiol 1997; 80(9A): 231-321.
8. Oparil S, Kobrin I, Abernethy DR: Dose-response characteristics of mibefradil, a novel calcium antagonist, in the treatment of essential hypertension. Am J
Hypertens 1997; 10(7 Pt 1): 735-742.
9. Kronbach T, Fischer V, Meyer U: Cyclosporine metabolism in human liver: Identification of a cytochrome P-450 III gene family as the major cyclosporine metabolizing enzyme explains interactions of cyclosporine with other drugs. Clin Pharmacol Titer 1988;43:630-635.

Thank you for copying data from http://www.arastirmax.com