You are here

Home » Content

RENAL ZEDELENMEDE SITOKINLER VE BÜYÜME FAKTÖRLERİ

CYTOKINS AND GROWTH FACTORS IN RENAL INJURY

Journal Name:

  • Türk Nefroloji, Diyaliz ve Transplantasyon Dergisi

Publication Year:

  • 2002
Author NameUniversity of AuthorFaculty of Author
Bookmark/Search this post with
Abstract (Original Language): 
Son on yılda ilerleyici renal skarın ve fibrozisin mekanizmasını açıklayacak gelişmeler sağlanmış ve glomerülosklerozu açıklayacak birçok hipotez ileri sürülmüştür (Tablo 1). Benzer biçimde, tübülointersitisyel fıbrozis için de yeni hipotezler ortaya konmuştur (Tablo 2). Glomerülosklerozda Sitokinlerin Önemi Sitokinler, kemokinler ve büyüme faktörlerinin glomerüler inflamasyon, mezangiyal proliferasyon ve sklerozdaki önemleri giderek belirginleşmektedir. Deneysel glomerülonefritlerde rat glomerüllerinde "Interleukin-1" (IL-1), "Interleukin-6" (IL-6) ve "Tumor Necrosis Factor-alfa" (TNF-a) gösterilmiştir. Aynı şekilde "Platelet Derived Growth Factor" (PDGF), "basic Fibroblast Growth Factor" (b-FGF) ve "Transforming Growth Factor- Beta" (TGF-b) immunhistokimyasal olarak immun ve nonimmun aracilikh nefropatilerde saptanmıştır (6). Ayrıca, TGF-b, diyabetik nefropatili ratlann glomerüllerinde de gösterilmiştir (7). Sitokinler ve büyüme faktörleri çeşitli nefropatilerde hastaların glomerüllerinde saptanabilir. Mezangiyoproliferatif glomerülonefritte (8) ve Immunglobulin A nefropatisinde IL-6 ve PDGF varlığı (9), kresentik glomerülonefritte "Epidermal Growth Factor" ( EGF ) gösterilmiştir (10). Mezangiyoproliferatif glomerülonefritte PDGF'nin b zincir reseptörünün upregülasyonu saptanmıştır (11). Glomerüler büyüme faktörleri inflamatuar hücrelerden kaynaklanabileceği gibi glomerüler hücrelerden de köken alabilir. Bu hücreler immun, hemodinamik ve metabolik yollarla uyarılabilirler. Mezangiyal hücreler geniş oranda büyüme faktörü reseptörüne sahiptir (12). Sitokinler mezangiyal hücrelerden PDGF salınımını uyarırlar. Ratlara PDGF infüzyonu veya glomerüllerinin PDGF- b zincir geni ile transfeksiyonu invivo olarak mezangiyal proliferasyonu uyarır (13). . "Platelet Derived Growth Factor", A ve B proteinlerinden oluşmuş katyonik bir proteindir. AA, AB ve BB olmak üzere üç farklı izoformu vardır. Reseptörleri a ve b subunitlerinden ibarettir. Dolaşımdaki immun hücrelerden, aktif glomerül hücrelerinden ve düz kas hücrelerinden salgılanmaktadır. Mezangiyal hücreler için çok potent bir mitogen olduğu bilinmektedir. Birçok mitogen faktörü de uyarmaktadır. Bu da proliferatif etkisinin yanısıra otokrin etkisini de göstermektedir (14 ). "Transforming Growth Factor-b" mezangiyal ve epiteliyal hücrelerde ekstrasellüler matriks (ECM) sentezini uyarmaktadır. Günümüzde TGF-b'nin glomerüloskleroz patogenezinde en önemli fibrogenik büyüme faktörü olduğuna inanılmaktadır. Ancak glomerül içindeki doğal proteoglikan antagonistlerinin azalmasının, TGF-b'nın ortaya çıkışından daha önemli olduğunu savunan araştırmacılar da vardır (15). TGF-b rat mezangiyal hücrelerinde fenotipik değişiklikler yapabilir; böylece a-düz kas aktini ortaya çıkar ve bu durum hücrelerde kollagen sentezini değiştirebilir (16). TGF-b'nın bl, b2, b3 biçiminde üç farklı izoformu vardır. İnvitro asit ortamlarda veya proteazlarla aktive olurken, invivo aktivasyon mekanizması hakkında yeterli bilgi yoktur. Esas etkisi, ECM komponentlerinin depolanma ve sentezini arttırmak ve matriks devinimini azaltmak biçiminde ECM birikimini uyarmaktır. Bunu da degradasyonu katalize eden enzimleri ( metalloproteinaz gibi) inhibe ederek yapar. Ek olarak, ilginç bir biçimde antiproliferatif etkisi ve immun sistem aktivasyonu üzerine inhibitor etkisi vardır.TGF-b yapımını çeşitli faktörler uyarır. Angiotensin II, endotelin-I, iskemi, glisemi, insulin, stres, "Insulin like Growth Factor-I" (IGF-I), atrial natriüretik faktör, platelet aktive edici faktör, tromboksan ve siklosporinle tedavi bunlar arasında sayılabilir (14,17).
FULL TEXT (PDF): 
PDF icon pdf_tndt_393.pdf
  • 3
140-143
  • Turkish

REFERENCES

References: 

1. El-Nahas, AM.: Progression of renal scarring: A balancing
act. In Advances in Nephrology. Mosby- Year Book, Inc V: 27; 1998,67-81.
2. Border, W.A., Noble, N.A.: Cytokines in kidney disease; the role of transforming growth factor-b. Am J Kidney Dis 22: 105-113,1993.
3. Johnson, R.J., Floege, J., Couser W.G., Alpers C.E.: Role of platelet derived growth factor in glomerular disesase. J Am
Soc Nephrol 1993 4: 119-28,.
4. Moorhead, IF., El-Nahas, A.M., Chan M.K., Varghese Z.: Lipid nephrotoxicity in chronic Z glomerulosclerosis a consequence of altered glomerular permeability to macromolecules? Kidney Int 1990; 38: 384-394.
6. El-Nahas AM.: Growth Factors and glomerular sclerosis. Kidney Int 1992; 41 (suppl.36): SSİ5-20
7. Yamamoto T., Nakamura T., Noble NA et al. Expression of transforming growth factor-b is elevated in human and experimental diabetic nephropathy. Proceedings of the
National Academy of Sciences (USA) 1993, 90:1814-1818.
8. Horii Y.: Role of interleukin-6 in the progression of mesangial proliferative glomerulonephritis. Kidney Int 1993;
43 (suppl.39): 571-575.
9. Yoshioko K.: Insitu expression of cytokines in IgA nephritis. Kidney Int 1993; 44: 825-833.
10. Sayed-Ahmed N., Moorhead P.J., Brown C.B., El-Nahas A.M.: Immunohistochemical distribution of growth factors in human nephropathies. Nephrol Dial Transplant 1993; 8: 1420-1427.
11. Fellström B.: Platelet-derived growth factors in the kidney upregulated expression in inflammation. Kidney Int 1993; 39, 26-31.
12. Sterzel R.B., Shulze-Lohoff E., Marx M.: Cytokines and mesangial cells. Kidney Int 1993; 39: 26-31.
13. Isaka Y., Fujiwara Y., Ueda N., Kaneda Y., Kamedo T., Imai E.: Glomerulosclerosis induced by invivo transfection of TGF-b or PDGF gene in to the rat kidney. J Clin Invest
1993;92:2597-2601.
14. Abboud H.E.: Growth factors in glomerulonephritis. Kidney Int 1993; 43:252-267.
15. Brees D.K., Ikegaya N., Kerteler M., Noble NA., Border WA. Deficiency of the TGF-b antagonist, decorin, precedes matrix deposition in experimental glomerulonephritis. J Am
Soc Nephrol 1994; 5: 801-807.
16. Schena P.S., Gesualdo L., Grandalino G., Montinaro V.: Progression of renal damage in human glomerulonephritides: Is there sleight of hand in winning game? Kidney Int 1997; 52: 1439-1457.
proteins as marker of phenotypic modulation. Lab Invest 1990;63:144-161.
26. Bohle A, Meckenson-Haen S, Gise H. Significance of tubulointerstitial changes in the renal kortex for the excretory function and concentration ability of the kidney a morphometric contribution. Am J Nephrol 1987; 7: 421-33.
27. Alexopoulos E, Seron D, Hatley B, Nalasco F, Cameron JS. Immune mechanisms in idiopathic membranous nephropathy. The role of interstitial infiltrate. Am J Kidney Dis 1989; 13:404-412.
28. Harris DCH, Chan L, Schrier RW: Remnant kidney hypermetabolism and progression of chronic renal failure. Am J Physiol 1988; 254: 267-276.
29. Knecht A. Fibroblasts of rabbit kidney in culture.II paracrine stimulation of papillary fibroblasts by PDGF. Am J Physiol 1991; 261: F 292-299.
30. Matrisian. Metalloproteinases and their inhibitors in matrix remodelling. Trends in Genetics 1990; 6:121-125.
31. Tang W.W., Fing L, Xia Y et al. Extracellular matrix accumulation in immune-mediated tubulointerstitital injury. Kidney Int 1994; 45:1077-1084.
32. Fine L.G, Norman J.T.: Renal growth response to acute and
chronic injury: routes to therapeutic intervention. J Am Soc Nephrol 1992;2:206-11.
143
17. Imai, E.: Phenotypic change of the mesangial cells induced
by overexpression of the TGF-b in invivo glomerulus. J
Am Soc Nephrol 1994;5: 782-787.
18. Egido: Vasoactive hormones and renal sclerosis. Kidney Int. 49; 578-597.
19. Shakland S.J., Ly H., Thai K., Ssholay JW.: Increased glomerular capillary pressure alters glomerular cytokine expression. Circulation Research 1994; 75: 844-853.
20. Irish AB.: Plasminogen activator inhibitor-1 activity in chronic renal disease and dialysis. Metabolism 1997; 46:36¬40.
21. Border W.A., Okuda S., Languino L.R., Ruoslahti E.: TGF-b regulates production of proteoglycan by mesangial cells. Kidney Int 1990; 37: 689-695.
22. Okuda S., Languino LR., Ruoslahti E., and Border, WA. Elevated expression of TGF-b and proteoglycan production in experimental glomerulonephritis. J Clin Invest 1990; 86: 453-462.
23. Carome MA. Human glomeruli express TIMP-1 messenger RNA and TIMP-2 protein and messanger RNA. Am J Physiol 264; F 923-929.
24. Toomoka S, Border WA, Marshall BC.et al. Glomerular matrix accumulation is linked to inhibition of the plasmin
protease system. Kidney Int 1992; 42: 1462-1469.
25. Sappino AP, Schurch W, Gabbiani G. Differantation reportere of fibroblastic cells: expression of cytoskeletal

Thank you for copying data from http://www.arastirmax.com